1. 研究目的与意义
盐酸曲美他嗪为1-(2，3，4-三甲氧基苄基)哌嗪二盐酸盐，属于其他类抗心血管药物。
盐酸曲美他嗪片通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢，阻止细胞内 ATP水平的下降，从而保证了离子泵的正常功能和透膜钠－钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定。
南京正科医药股份有限公司生产的盐酸曲美他嗪片规格为 20mg，由于生产需要，变更盐酸曲美他片的原料产地，为保证该变更不对药品安全性、有效性和质量可控性产生影响，需进行一系列相关研究工作。
2. 文献综述
盐酸曲美他嗪片变更原料产地的研究王 娟摘 要药品制剂所用原料药的产地变更是药品上市后变更的一种常见情形。
鉴于原料药质量与制剂质量直接相关，而原料药产地的变更可能对自身质量产生不利影响，进而影响制剂的最终质量，因此这种变更实际是较大的一种变更，必须进行充分的研究和验证。
[1]需要进行验证的药品关键质量属性包括崩解时限、溶出度/释放度、有关物质、含量均匀度、含量等，与药品关键质量属性和药品生产工艺的原料药属性有粒度、晶型、密度、水分、有关物质等。
3. 设计方案和技术路线
研究方案和技术路线：1、变更原料产地可行性初步评估（变更可能的影响：原料质量、制剂质量、验证、健康安全和环境保护等）2、需要完善的软件系统（检验标准和操作SOP、工艺规程和批记录、工艺和检验验证方案、和实验相关的其他标准和SOP、供应商资质的审核等）3、对新旧产地盐酸曲美他嗪质量进行对比研究，关键项目应保持一致。
4、对变更前后盐酸曲美他嗪片制剂进行比较研究，重点证明原料药产地变更并未引起制剂质量发生变化。
5、对变更盐酸曲美他嗪产地后药品制剂有关物质检查、含量测定等方法的适用性进行验证。
4. 工作计划
2022.2.4~2022.2.20:查找有关文献资料，仔细研读；2022.2.21~2022.3.13：完成综述和开题报告；2022.3.14~2022.3.31：整理阅读资料，文献，确定论文大致方向；2022.4.1~2022.4.8：确定论文结构、目录、摘要；2022.4.9~2022.4.19：整理盐酸曲美他嗪片验证报告及检验方法；2022.4.19~2022.4.30：撰写论文；2022.5.1~2022.5.12：检验变更前后两批原料及成品含量、有关物质及稳定性数据等，得到检验数据；2022.5.12~2022.5.19：完善论文内容；2022.5.19~2022.5.25：修改论文内容及格式；2022.5.26~2022.5.30：整理论文的所有材料，准备答辩。
5. 难点与创新点
随着国内仿制药研究技术的发展，很多原料药可以更换成更方便优质的原料药，所以药品申请人对药品的研发和生产、产品的性质等应该有着全面和准确的了解，对于药品产地变更对药品质量、安全性和有效性的影响有着最清楚的了解。
本课题涉及不同厂家的原料质量标准对比、制剂工艺和检验方法学的验证、制剂产品质量稳定性研究等，是药品生产中最常见但同时也是最重要的研究，所以课题意义重大。
