1. 研究目的与意义
为了制定科学合理的小儿咳喘灵口服液微生物限度检验方法,在《中国药典》附录微生物限度检查方法的基础上,拟采用常规法、培养基稀释法、薄膜过滤法、添加适宜的中和剂和灭活剂或将几种方法相结合进行小儿咳喘灵口服液的微生物限度检查验证，建立与验证适合于小儿咳喘灵口服液的微生物限度检查,即确认小儿咳喘灵口服液在该检验量、该检验条件下无抑菌活性或其抑菌活性被充分消除到可以忽略不计,以保证检验结果的准确、可靠及检验方法的专属性；并对小儿咳喘灵口服液控制菌方法适用性实验进行实验，做出小儿咳喘灵口服液的微生物限度检查方法适用性试验的建立研究.
2. 文献综述
文献综述 摘要：目的：建立小儿咳喘灵口服液微生物限度检查方法，确认小儿咳喘灵口服液在该检验量、该检验条件下无抑菌活性或其抑菌活性被充分消除到可以忽略不计。
以保证检验结果的准确、可靠及检验方法的专属性。
方法：根据《中国药典》2015年版四部附录"微生物限度检查法"分别采用常规法、培养基稀释法、薄膜过滤法、添加适宜的中和剂和灭活剂或将几种方法相结合等进行小儿咳喘灵口服液的微生物限度检查验证。
3. 设计方案和技术路线
研究方案：根据《中国药典》2015年版四部附录"微生物限度检查法"和小儿咳喘灵口服液规定的取样要求制备水溶性样品供试液与菌液，小儿咳喘灵口服液微生物限度检查方法适用性试验分为计数方法适用性试验与控制菌检查方法适用性试验.依照常规法、培养基稀释法、薄膜过滤法、加入适宜的中和剂或灭活依次准备相应的试验组、菌液对照组、供试品对照组，若在几次平行实验中，有任何一次、某种菌的试验组菌落数减去供试品对照组菌落数的值与菌液对照组菌落数的比值不在0.5-2范围内，则需重新建立起菌落计数方法；若前一种方法试验成功后，后续方法自动取消。
若没有适宜消除该供试品抑菌活性的方法,对特定试验菌回收的失败,表明该供试品对该试验菌具有较强抗菌活性,同时也表明该供试品不易被该类微生物污染。
但是,该供试品也可能仅对特定试验菌株具有抑制作用,而对其他菌株没有抑制作用。
4. 工作计划
检验项目检验方法检验时间 需氧菌总数检查霉菌和酵母菌总数检查控制菌检查2022.03.23 常规法 2022.04.02 培养基稀释法 2022.04.09 薄膜过滤法 2022.04.16 培养基稀释法 薄膜过滤法 2022.04.21 2022.04.27 常规法 中和剂 2022.05.01 培养基稀释法 中和法 2022.05.07 膜 过 滤法 中和剂 2022.05.12 培 养 基 稀 释 法 薄膜过滤法 中和剂2022.05.16 2022.05.22 注：前一种方法试验成功后，后续方法自动取消。
5. 难点与创新点
小儿咳喘灵口服液微生物限度检查方法适用性实验的建立 与《中国药典》2010年版相比，减少了不必要的稀释步骤，大大化简了微生物限度检查的步骤，同时也可提高规定菌数得出率、提高阳性菌菌悬液的制备效率与成功率，建立小儿咳喘灵口服液的微生物限度适用性检查是确保药品安全性的重要措施。
