1. 研究目的与意义
一、 分析目的通过对枸橼酸托法替布起始物料1（4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶）的残留溶剂的分析方法进行研究及验证，确定该测定方法可用于该物料残留溶剂的检测，保证测定的准确性。
二、 分析内容取丙酮、乙酸乙酯、正庚烷、N，N-二异丙基乙胺适量，精密称定，加DMF（N,N-二甲基甲酰胺）溶解并稀释制成每1ml约含丙酮10mg、乙酸乙酯10mg、正庚烷10mg、N，N-二异丙基乙胺2mg的贮备液。
精密量取上述标准贮备液1ml，置100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，作为200%对照品溶液；精密量取标准贮备液1ml，置20ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀；再精密量取1ml，置10ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀得每1ml中约含丙酮0.05mg、乙酸乙酯0.05mg、正庚烷0.05mg、N，N-二异丙基乙胺0.01mg的溶液，作为对照品溶液。
2. 文献综述
枸橼酸托法替布起始物料1溶剂残留方法学研究刘燕玲摘 要：托法替布(Tofacitinib) 是一种作用于JAK（即Janus Kinase，两面神激酶）的新型小分子口服抑制药，在治疗银屑病、炎症性肠病、肾移植排斥反应、多发性硬化等多种免疫性疾病中取得了满意的治疗效果。
4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶是托法替布极其重要的一个起始物料，其残留溶剂会对后续反应产生影响，于是建立气相色谱法测定该起始物料中丙酮、乙酸乙酯、正庚烷、N，N-二异丙基乙胺溶剂残留的方法并进行验证。
关键词：溶剂残留；气相色谱；方法学1. 概述4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶是药物托法替布合成过程中十分重要的一个起始物料，它的熔点是145.0℃至149.0℃，密度为1.49g/cm3。
3. 设计方案和技术路线
一、 分析方法采用气相色谱法1.1色谱条件色谱柱： Agilent DB-624 60m*0.53mm*3.0μm柱温：程序升温起始温度为50℃，以8℃/min升至120℃保持2min, 以20℃/min升至220℃保持5min进样口温度：220℃检测器温度：270℃分流比：5:1进样量：1μl溶剂：DMF （N,N-二甲基甲酰胺）载气：高纯氮流速：4.5ml/min二、 研究方案以及技术路线1系统适用性：取混合对照品溶液，连续进样5次，进样量1μl，记录色谱图，考察分离度和理论塔板数及系统重复性。
2定量限与检测限：分别取各贮备液适量，加溶剂稀释制成混合对照品溶液并逐级稀释，分别以信噪比不低于10:1和3:1计算各溶剂的定量限与检测限。
3线性范围：分别取200%对照品溶液适量，加溶剂稀释制成系列浓度的对照品溶液，进样1μl，记录色谱图。
4. 工作计划
2022年2月 查阅文献2022年3月 设计方案并调整，填写开题报告2022年3月-5月 依照方案进行有关实验，对实验数据进行分析，并改进有关实验方案。
2022年6月 完成论文
5. 难点与创新点
本品在合成过程中使用了有机溶剂丙酮、乙酸乙酯、正庚烷、N，N-二异丙基乙胺，参照ICW指导原则和中国药典的限量标准，并结合各有机溶剂的极性和沸点，我们采用了气相色谱对上述溶剂作了有机溶媒残留量检查。
本法效能高，灵敏度高，分析速度快，操作简便，适用于易挥发有机化合物的定性、定量分析。
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