1. 研究目的与意义
本课题主要针对实验室现有的老药库并基于已建立的高通量a-screen筛选平台，开展自噬激动剂的筛选研究，获得新型自噬激动剂，并在细胞水平评价激动剂促进Aβ清除的能力，为进一步抗AD药物的研发奠定基础。
意义：近几年来阿尔茨海默病的患者越来越多，极大的威胁着人类的健康，这引起了全球的重视，寻找到可以治疗AD的药物具有非常大的价值和意义。在针对AD症状提出的众多假说中，Aβ假说最具影响力，Aβ是老年斑的主要成分，当促进Aβ清除时，老年斑会相应的减少，起到抗AD的作用。自噬可以通过吞噬作用达到Aβ清除的作用，促进自噬可以增加Aβ清除，可以使老年斑减少，起到抗AD的作用。因而，自噬作为新靶点在抗AD的研发中发挥了重要的作用。本课题针对自噬通路中的关键蛋白p70s6k，通过高通量的筛选方法，从老药库1600个化合物中筛选出具有p70s6k抑制活性的化合物，寻找自噬激动剂，为抗AD药物的发现研究提供重要的先导化合物信息，具有重要的实用价值。
2. 文献综述
细胞自噬在阿尔茨海默病治疗过程的作用
【摘要】阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，多发于老年时期，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明，目前仍然缺乏有效治疗AD的药物。自噬在清除异常积聚的蛋白以及受损细胞器、维持细胞内稳态和细胞代谢中扮演着重要的角色。促进自噬的发生可以增加Aβ的清除从而可以起到抗AD的作用，本文对于自噬在AD治疗过程中的作用进行了综述。
【关键词】阿尔茨海默病；自噬；Ab清除
3. 设计方案和技术路线
对P70s6k具有抑制作用的可以促进自噬的发生，所以在老药库中筛选出具有p70s6k抑制活性的化合物就可以促进自噬的发生，增加Aβ清除起到抗AD的作用。
筛选出对p70s6k有抑制作用的活性化合物，激活自噬这条通路，增加Aβ的清除作用。
1.SHSY5Y细胞的培养（隔天换一次液，两天传代一次）。
4. 工作计划
2022.2-2022.3 文献调研，细胞培养
2022.3-2022.4采用α-screen的方法筛选出具有p70s6k抑制作用的活性化合物，采用ELISA法检测其对Aβ清除的影响。
2022.4-6 论文书写，查同，修改，提交
5. 难点与创新点
采用α-screen的高通量筛选方法，筛选出对自噬通路中关键蛋白p70s6k有抑制作用的活性化合物，即自噬激动剂，为抗AD药物的研发提供重要的先导化合物信息。
