1. 研究目的与意义
毕业设计内容：Quizartinib是目前临床疗效最好的FLT3抑制剂，其良好的体内药效和安全性与优势的化学结构密切相关。
本课题在先导化合物SN-D05基础上，通过分子杂合的策略，引入Quizartinib的优势结构，再参考前期研究总结的构效关系，对末端的四氢吡咯环进行衍生化，共设计合成4个化合物。
研究意义：急性髓性细胞白血病（Acute myeloid leukemia, AML）是成人中最常见的急性白血病，绝大多数患者难以治愈，5年生存率约为30%。
2. 文献综述
FLT3抑制剂在治疗急性髓系白血病中的研究进展鲍洁摘要：急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia, AML)是成人白血病最常见的类型，过去40多年来都是以化疗为主。
近年来出现的靶向新药给AML的治疗带来了新的希望，据统计大约30％的AML患者具有FLT3（Fms-like tyrosine kinase, FMS样的酪氨酸激酶3）基因突变，这导致FLT3下游信号通路长久活化和细胞的恶性增殖。
因此，FLT3成为靶向治疗AML的重要靶点。
3. 设计方案和技术路线
研究方案：保持SN-D05的整体骨架和药效团不变，在吲哚酮环的6位引入Quizartinib的优势片段（脲基和叔丁基异恶唑），再依据前期的构效关系关系，对R1部位进行衍生化，共设计合成4个化合物。
技术路线：目标化合物I-1的合成路线如下，其它化合物的合成可参照此路线。
4. 工作计划
2022.01-2022.02文献调研及化合物设计2022.03-2022.04设计并打通合成路线2022.04-2022.05完成2个目标化合物的合成2022.05-2022.06化合物结构鉴定及毕业论文写作
5. 难点与创新点
特色：基于老药新用的思路，将Sunitinib改造成安全高效的新型FLT3抑制剂用于AML的治疗是本项目的最大特色。
创新： Quizartinib是目前临床疗效最好的FLT3抑制剂，其良好的体内药效和安全性与优势的化学结构密切相关，蛋白晶体复合物结构解析表明Quizartinib与FLT3靶蛋白具有很强的结合作用。
因此，在先导化合物的结构上杂合Quizartinib的优势片段，可以改善理化性质、提高成药性，获得活性更强，选择性更好的新型FLT3抑制剂。
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