1. 研究目的与意义
本课题对兔抗人干扰素α受体1(IFNAR1)中和性抗体的体外生物学活性进行了初步研究：(1)建立ELISA检测方法并分析研究了该中和抗体与人、食蟹猴及小鼠干扰素α受体1的结合活性；(2)建立中和干扰素α(IFNα)诱导HEK293 IFNα/β细胞内STAT-1/2磷酸化活性检测方法，并利用该细胞模型分析研究了该中和抗体对干扰素α-干扰素α受体1介导信号通路的抑制活性。
(3)建立中和干扰素α对Daudi细胞增殖抑制活性检测方法，并对该抗体中和干扰素α对Daudi细胞增殖抑制作用进行了研究分析。
系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus, SLE)是一种累及多脏器的自身免疫性疾病，其发生发展及预后与I型干扰素具有密切相关性，因此研究开发人干扰素α受体1的中和性抗体，以阻断I型干扰素-I型干扰素受体介导的信号转导及其其生物学效应，对SLE的研究及治疗具有积极的意义和潜在市场价值。
2. 文献综述
靶向I型干扰素治疗系统性红斑狼疮的研究进展中药140203124郑祖贤【摘要】系统性红斑狼疮（SLE）是一种影响病人生存质量甚至危及生命的病因不明的慢性自身免疫性疾病。
随着对SLE潜在病理学的研究和认识的深入，出现了针对多种靶点治疗SLE的新药物，其中靶向干扰素（IFN）疗法正引起愈来愈多的研究和重视，临床前研究数据也表明抑制IFN-α和IFN-γ的分泌和下行效应对SLE具有治疗效应。
目前，通过靶向干扰素途径治疗SLE的主要药物包括中和IFN-α（sifalimumab, rontalizumab and AGS-009）及其受体（IFNAR）的单克隆抗体及干扰素抑制剂等。
3. 设计方案和技术路线
图片，见附件
4. 工作计划
2022.01.05~2022.02.10确定选题，阅读文献资料2022.02.11~2022.02.18确定研究方法，完成实验设计2022.02.19~2022.03.21撰写论文综述与开题报告2022.03.05~2022.04.20按照实验设计进行实验2022.04.21~2022.05.10完成论文初稿2022.05.11~2022.05.31论文修改、完善与最终稿2022.06.01~2022.06.30答辩
5. 难点与创新点
与传统化学药物相比，抗体药物主要是利用其靶向性来干预疾病发生、发展过程中的相关信号通路及其介导的生物学效应，或是激活宿主对疾病的免疫，纠正免疫过激或免疫逃逸等自身失衡表现，具有高特异性和高亲和力的优点，大大提高药物疗效并降低毒副作用，逐渐成为生物医药领域发展的主要方向。
干扰素是系统性红斑狼疮病理发生发展的重要分子，因此成为SLE治疗研究的核心靶点之一。
本研究建立了相关的细胞模型和Elisa检测方法，能够在体外水平上快速、高效、简便地检测抗体对人干扰素α受体1的结合及中和活性，为兔抗人干扰素α受体1的筛选提供技术基础，同时本研究也表明所用中和抗体具有良好的结合及中和活性，获得相关数据，为后续抗体研究、开发、评价提供有价值的参数。
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