1. 研究目的与意义
毕业设计的内容:设计、合成齐墩果酸金配合物,并对其抗肿瘤活性进行研究。
毕业设计的意义:将金离子与有药理活性的天然有效成分相结合,并研究其抗肿瘤功效,为以后设计新的活性优异的齐墩果酸金配合物提供更多的理论依据,为最终开发具有自主知识产权的临床候选药物打下基础。
2. 文献综述
齐墩果酸金配合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究摘要:齐墩果酸属于五环三萜类化合物,以游离体和配糖体存在于多种植物中。
研究表明,齐墩果酸具有多种重要的生物活性,如:保肝、抗炎、抗肿瘤、降血糖及抗溃疡等作用。
金配合物是以金离子为中心所形成的一类配合物,其中金离子可使配合物与细胞内还原性生物大分子发生相互作用,进而发挥药理活性。
3. 设计方案和技术路线
通过对天然产物齐墩果酸进行结构修饰,设计合成齐墩果酸炔烃衍生物,选择齐墩果酸炔烃衍生物为母核,设计、合成了一系列结构新颖的齐墩果酸金配合物,并进行相关体外生物活性研究。
配合物的合成技术路线 药理活性测试方案:使用MTT法检测合成的配合物对肝癌细胞 (SMMC7721)的药理活性。
MTT法基本过程如下:细胞种于96孔板中,药物和细胞同时加入,终体积为200 μL,每个样品重复3次,DMSO单独处理的作为对照,作用一定时间后每孔加入10 μL 5 mg/ml的MTT,在37 ℃孵育4 h后加入100 μL三联溶解液含有10% SDS、5%异丁醇和0.1%盐酸,继续培养过夜,待沉淀完全溶解后用酶标仪测定570 nm处的吸光度的。
4. 工作计划
实验进度:2022.1~2:查阅文献,设计实验方案2022.3~4:进行试验2022.5~6:实验数据处理与分析及撰写毕业论文
5. 难点与创新点
铂类药物是一类非常重要的肿瘤化疗药物,但其副作用大、耐药性强。
金配合物由于其抗增殖能力强,抗肿瘤范围广和副作用小,成为目前金属药物领域的热点。
将金配合物开发成临床药物具有很大的潜在价值。
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