1. 研究目的与意义
内容:对抗癌新药PPDA-001的常规合成路线进行改良,缩短路线,提高收率,降低合成成本。
意义:作为治疗实体瘤的特殊靶向药物,伴随着市场的强烈需求,PPDA-001的应用研究目前已进行至临床二期,但由于其高价值、较为复杂的合成路线及纯度提升的困难,大部分机构对该药物的研究内容处于保密阶段,世界范围内缺乏高可信度的权威性报告,因此本次的路线优化具有重大的研究价值。
2. 文献综述
抗癌新药PPDA-001盐酸盐的合成研究进展 南京中医药大学翰林学院卢宇[摘要]:PPDA-001(ICEC-0942/CT7001) 是一种抑制小分子细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7),具有选择性的、口服有效的吲哚-吲唑类化合物。
是用于治疗包括乳腺癌、结肠癌等实体瘤的先进靶向药物对CDK1,CDK2,CDK5和CDK9的选择性分别为45倍,15倍,230倍和30倍; 表现出对多种癌症类型的敏感性,GI50值介于0.2-0.3μmp;/L之间。
PPDA-001在乳腺癌和结肠直肠癌的异种移植中显示出显着的抗肿瘤作用,此外该药物与他莫昔芬的联合治疗也表现出对ER-阳性肿瘤异种移植物的完全生长阻滞。
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3. 设计方案和技术路线
文献报道的路线存在路线长,收率低,用到贵金属催化剂(钯催化剂)等等缺点。
新路线目的,缩短路线,提高收率,降低合成成本。
4. 工作计划
4月中旬(第一阶段):完成化合物6的合成,并优化其工艺,提高收率。
5月中旬(第二阶段):完成关键步骤化合物6到化合物7的合成方法研究。
5月底(第三阶段):完成最终药物分子PPDA-001的纯化,拿到高纯度的产品。
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5. 难点与创新点
关键步骤化合物6到化合物7的研究,有效缩短路线,降低成本。
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