1. 研究目的与意义
山茱萸为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉,具有补益肝肾、收涩固脱功效,现代药理研究表明,山茱萸具有较好的调节免疫系统功能和显著的降糖作用。
其中齐墩果酸、熊果酸为山茱萸的主要的活性成分之一,具有抗癌、抗艾滋病、保肝、降低血糖、降酶、抗菌,增强机体免疫功能等重要作用。
真菌和哺乳动物都是真核细胞生物,因此在主要的生理功能中含有类似的酶作用机制,所以两者在外源性化合物的代谢过程中就有相似的代谢系统和过程。
2. 文献综述
利用小克银汉霉进行生物转化的研究进展摘要 药物的生物转化是一个复杂的过程,真菌,尤其是丝状真菌对许多药物的转化反应都是由细胞色素P450酶介导的,而且与哺乳动物类似,真菌的细胞色素P450酶也是结合在内质网膜上,因此利用微生物模型去研究哺乳动物的药物代谢具有重要意义。
小克银汉霉菌属在微生物转化方面具有很多优势,近年来,小克银汉霉在模拟人体的药物代谢研究方面得到广泛的应用,具有着重大的意义。
关键词 生物转化;微生物模型;小克银汉霉;研究成果1.生物转化概述2.1.1生物转化的意义药物的生物转化(biotransformation)即药物代谢(drug metabolism)是指药物在生物体内发生的有机化学反应,生物转化的产物称为代谢物。
3. 设计方案和技术路线
1.生物转化条件的优化:首先分别将雅致小克银汉霉、短刺小克银汉霉和刺孢小克银汉霉等3 种菌接种于培养基中,分别对转化时间,初始pH,底物终浓度进行单因素考察。
根据文献,培养基初始pH、底物浓度、转化时间和微生物4 个因素对熊果酸和齐墩果酸转化率有影响。
在单因素考察的基础上,每个因素又各自选取了3个水平,忽略各因素间的相互作用,采用L9( 34 ) 正交试验设计确定最佳转化条件。
4. 工作计划
2022年1月至3月12日文献调研,熟悉课题研究背景2022年3月13日至3月26日菌种复苏传代2022年3月27日至4月9日发酵工艺的初步筛选2022年4月10日至4月23日 发酵工艺的确定2022年4月24日至5月7日质谱定性分析2022年5月8日至5月30日完成论文
5. 难点与创新点
通过单因素考察和正交实验设计确定小克银汉霉对山茱萸熊果酸和齐墩果酸生物转化的最佳工艺,利用小克银汉霉微生物模型研究分析山茱萸熊果酸和齐墩果酸的代谢转化。
丰富药物代谢研究的微生物模型, 并制备足够量的代谢物对照品, 用于确定人体内药物代谢产物的结构以及跟踪其生物学活性。
