1. 研究目的与意义
定量吸入气雾剂(MDI) 在临床应用已有50 多年历史，在治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)等呼吸系统疾病中发挥了巨大的作用，也受到广大患者的喜爱。MDI 通过口腔直接吸入到气道起效迅速，全身不良反应少。该制剂还具有携带方便、价格低等特点。按照现行药典标准规定，对于鼻及呼吸道吸入给药制剂，在微生物检验方面需进行细菌数、霉菌数、酵母菌数以及控制菌检查，其中金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和大肠埃希菌均不得检出。
MDI的药液灌装于由定量阀和耐压罐组成的容器密闭系统中，抛射剂是MDI配方中重要组成部分。在MDI的配方中，除了抛射剂外，一般还需加入乙醇作为潜溶剂。高压少氧以及乙醇的存在，对于微生物来说，是一种恶劣的生存环境。在这样的环境中个，微生物是如何变化？本实验以硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂为模型药物，在样品配制过程中分别定性及定量添加金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和大肠埃希菌，对吸入气雾剂质控标准中的控制菌生长繁殖的影响情况。
按照药品生产质量管理规范的要求，原料药、制剂以及某些医疗器械必须在一定洁净环境下生产。微生物限度检查是药品质量的重要评价指标之一，通过检测可以了解药品及医疗器械受微生物污染程度。但在实际检测中发现相比其他剂型，气雾剂往往检测不出任何微生物，是否是因为这种剂型的特殊环境造成的，本实验进行探索。
2. 文献综述
气雾剂抛射剂研究进展
（翟俊杰047111225南京中医药大学生物制药112 ）
摘要:介绍近年来气雾剂研究状况,主要从药用定量吸入气雾剂中氟里昂抛射剂替代物的研究进展与研究内容。并论述了氢氟烷烃(HFA)替代CFC过程中所涉及的理化性质改变，处方工艺和生产工艺的优化。
3. 设计方案和技术路线
研究方案： 以硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂为基础，通过在样品制备过程中分别加入含有金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的菌悬液，考察乙醇、四氟乙烷及不含药和含药吸入气雾剂样品中，三类控制菌的生长情况。 技术路线： 1、文献检索，搜集气雾剂相关微生物限度检查方法资料，综合分析； 2、熟悉气雾剂各处方成分以及微生物培养和检查的相关操作； 3、学习制备菌悬液和含菌样品，并对样品中的控制菌对照组设置进行合理分类和优化筛选； 4、掌握对各样品控制菌的检查； 5、掌握对各组样品进行控制菌的测定； 6、数据整理、综合分析，撰写实验论文。 |
4. 工作计划
第一阶段（1月2月）：开题报告完成，实验思路形成，方案制定；
第二阶段（3月4月）：初步准备，进行实验条件选择；
第三阶段（4月5月）：进行实验；
5. 难点与创新点
一、特色
近年来，药品的安全越发引起人们的的重视与关注，其中生产环节中微生物的控制也是药物安全性的重要保证。本实验研究在在气雾剂生产过程中的微生物控制，因为气雾剂高压少氧以及乙醇的存在，对于微生物来说，是一种恶劣的生存环境，是一种重点需要关注的剂型。
二、创新
