1. 研究目的与意义
本课题研究的药物属于拉唑类，目前在医药领域中，其作用主要是用于抑制胃酸分泌，在药物的合成中，以含锂化合物作为催化剂，引入了锂元素，药物中可能存在杂质残留。
当人体摄入的锂元素过多，会对身体产生危害，所以我们需要控制药物中锂元素的含量。
在此条件下，需要对含量检测拟定一个适用的方法，并通过对专属性、溶液稳定性、准确度、重复性、中间精密度、检测限、定量限和线性范围等参数的验证，证明建立的分析方法适用于该药物中锂元素杂质含量检测根据指导原则要求，锂元素级别属于3类，摄入量需要满足ICH指导原则中Q3D元素杂质PDE标准（每日允许暴露量），口服制剂规定的PDE标准为550μg/day，注射剂规定的PDE标准为250μg/day，吸入型制剂规定的PDE标准为25μg/day；对于最大日剂量不大于10g的口服制剂，其限度为不大于10ppm。
2. 课题关键问题和重难点
1、口服药中锂元素PDE标准（每日允许暴露量）； 2、方法验证的内容：线性：相关系数r不小于0.995；专属性：空白溶液及供试品空白溶液在锂元素质量数处无明显干扰；溶液稳定性：不同时间点对照品溶液和供试品加标溶液中锂含量与0 h锂含量相比，变化值≤10%；检测限与定量限：连续测定供试品空白溶液11次，记录经内标校正后的CPS信号值，并计算方法的检出限和定量限，要求计算的定量限浓度应低于限度浓度的10%；准确度：每份准确度溶液的回收率结果均在70%~130%范围内，所有准确度溶液的回收率结果RSD不大于20.0%；重复性：6份100%供试品加标溶液中锂含量RSD不大于20.0%；中间精密度：不同人员12份供试品加标溶液中锂含量RSD不大于20.0%； 3、对照溶液和样品溶液（供试品溶液、线性溶液）的配制； 4、加标溶液的回收率； 5、基质的干扰（水中锂元素的含量会导致CPS响应值偏高）； 6、电感耦合等离子体质谱仪的稳定性。
3. 国内外研究现状（文献综述）
锂从被发现至今，最开始广泛应用于冶金产业、有机合成产业、玻璃、陶瓷、核工业和蓄电池等行业，2000年后，锂在电池能源、航空航天、医药等领域的用量越来越大。
在医药方面的应用，锂元素及其化合物常常作为药物催化剂，在药物杂质检测中必须严格控制锂元素的含量，避免锂含量超标对人体的危害。
锂是存在于人体的一种微量元素，它的含量在体内的变化会对人体产生很大的影响。
4. 研究方案
本文将根据人用药品注册技术要求国际协调会指导原则（ICH）中口服制剂对锂元素的含量要求，验证公司自主开发的分析方法是否满足385中锂元素含量检测要求，进行方法学验证，根据《中国药典》分析方法学验证指导原则确定本实验所需要验证的项目包括专属性、溶液稳定性、检测限和定量限、线性和范围、准确度、精密度（包括重复性和中间精密度）等。
采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS），配制内标溶液、标准曲线溶液和样品溶液，依次进样，测定CPS响应值，通过相关计算确定验证内容是否符合标准。
5. 工作计划
20-21-1学期第17周：完成选题表、任务书 20-21-1学期第19周：修改任务书，并完成任务书的确认 20-21-2 学期第2周：完成任务书的确认，填写开题报告，准备和检查好实验所需要的仪器、药品，开始毕业设计 20-21-2 学期第4周：完成外文翻译、开题报告，经指导教师确认后上传毕设系统。
并根据指导教师对开题报告填写的教师意见进行修改 20-21-2 学期第6、7周：完成毕业设计任务量一半以上，采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）进行方法预验证，确认分析方法是否可行，并接受中期检查，完成毕业设计中期检查表 20-21-2 学期第10-13周：正式进行方法验证，配制内标溶液、标准曲线溶液和样品溶液，依次进样，测定CPS响应值，通过相关计算得出线性、专属性、溶液稳定性、检测限与定量限、准确度、重复性、中间精密度是否符合标准，完成并修改报告（论文），并经指导教师确认后上传毕设系统 20-21-2 学期第13-14周：进行论文答辩
