1. 研究目的与意义
灯盏花素（breviscapine）是从菊科飞蓬属植物短亭飞蓬 [Erigeron breviscapus (vant)Hand Mass] 的干燥全草中提取得到的一组黄酮类成分，主要包括灯盏乙素（含量>95%）和灯盏甲素。灯盏花素民间用于治疗风寒湿痹痛、中风瘫痪、胸痹心痛、牙痛和感冒等。许多研究证明灯盏乙素是灯盏花素的主要活性成分。临床常把以灯盏乙素为主（含量>95%），含少量灯盏甲素的混合物称为灯盏花素。
在研究中发现灯盏乙素药动学性质不佳，临床应用过程中生物利用度比较低，其溶解性差的理化性质限制了其临床应用。目前国内外提高溶解度的首选方法是对化合物进行结构修饰，尝试对灯盏乙素进行化学结构修饰引入助溶性基团，以此来改善其理化性质。本课题主要方向是：通过有机合成的方法，对灯盏乙素苷元的结构中引入水溶性基团，借以此在对其活性影响不大甚至有增强的情况下改善灯盏乙素的水溶性以方便药物在胃肠道的溶解吸收。并对经过合成得到的产物进行活性测试，希望得到生物活性更好的单体。
2. 文献综述
灯盏乙素的研究概况
摘 要 灯盏乙素及其制剂在临床上广泛应用于心脑血管疾病，但由于其溶解性差，在体内易代谢，生物利用度低等问题，临床应用受到限制，本文将近年来对灯盏花素的药理学、药代动力学、结构改造、制剂等方面的研究概况展开综述。
3. 设计方案和技术路线
1）6-[2-(4-乙基哌嗪基)-2-氧代乙氧基]灯盏乙素苷元的合成
图片见附件
4. 工作计划
2022年1-2月文献调研，熟悉课题研究背景，制定实验方案，进行文献综述，完成开题报告
2022年3-4月化合物的合成
2022年4-5月化合物溶解性及抗凝血活性研究
5. 难点与创新点
对灯盏乙素苷元的6-OH的修饰，引入2-(4-乙基哌嗪基)-2-氧代乙氧基以改变灯盏乙素苷元的水溶性的方法尚未见文献报道。我们以氯甲醚作为保护基保护7,4位羟基，再以1-(4-乙基哌嗪基)-2-氯乙酮与6位羟基进行反应得到产物，从而达到对6位羟基的选择性修饰。
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