1. 研究目的与意义
在葡萄糖注射液生产过程中，特别是高温灭菌过程中，很容易产生葡萄糖的降解产物5-羟甲基糠醛(5-HMF)，5-羟甲基糠醛是葡萄糖、果糖等单糖在高温、酸性条件或微生物的作用下脱水生成的一个醛类化合物。据报道，5-HMF对人体横纹肌及内脏有损害，具有神经毒性，能与人体蛋白质结合产生积蓄中毒。5-HMF本身无色，其聚合物为有色物质，色泽深浅与5-HMF的含量相关，在中国药典( 2010年版) 二部，日本药局方(14版)、欧洲药典( 7.0版)等中葡萄糖注射液项下中均用UV-Vis法来控制其含量。
三腔袋制剂脂肪乳/复方氨基酸注射液/葡萄糖注射液是临床营养领域的一种高科技产品，其稳定性研究中，根据稳定性研究指导原则，需要研究使用条件下的稳定性。由于三腔袋制剂规定混合后24小时内使用，UV-Vis方法不再适用测定混合液中的5-HMF。
本次研究开发了5-羟甲基糠醛的高效液相色谱测定法，并应用建立的方法对脂肪乳/复方氨基酸注射液/葡萄糖注射液混合液中5-HMF的含量进行测定，为脂肪乳/复方氨基酸注射液/葡萄糖注射液的安全性评价提供了方法和手段；并为5-HMF的放行限度和货架期限度提供科学依据。
2. 文献综述
脂肪乳(20%)/氨基酸(17)/葡萄糖(11％)注射液
质量控制及5-羟甲基糠醛杂质含量检测方法综述
摘要 含糖药物在生产、存储过程中均会产生5-羟甲基糠醛(5-HMF)，此物质过量会对人体产生危害。对其含量控制是保证药物安全性的重要要求之一。本文对脂肪乳/复方氨基酸注射液/葡萄糖注射液的质量控制、5-HMF杂质以及其含量分析方法进行综述。
3. 设计方案和技术路线
1、文献检索，搜集脂肪乳/复方氨基酸注射液/葡萄糖注射液的产品知识，了解关键质量参数，总结前人所做的工作；
2、熟悉高效液相色谱法中的各种知识，包括：各种填料色谱柱知识、流动相选择、洗脱程序优化等，建立分析方法的雏形。
3、选择检测波长
4. 工作计划
第一阶段(1月2月)：开题报告完成，实验思路形成，方案制定；
第二阶段(3月4月)：初步准备，进行实验条件选择；
第三阶段(4月5月)：进行实验；
5. 难点与创新点
一、特色
5-羟甲基糠醛是葡萄糖注射液中的主要降解产物。各国药典都对5-HMF规定了限度实验，即用分光光度法在284nm处检测其中的5-HMF及相关物质。然而分光光度法局限在于不能测定5-HMF的绝对含量，也不具有专属性。 由于脂肪乳/复方氨基酸注射液/葡萄糖注射液混合液为乳剂且含有大量具有紫外吸收的氨基酸，所以Uv-Vis方法不能够测定其中5-HMF含量，所以该类型制剂已有的稳定性研究中，缺乏5-HMF含量变化研究结果。
二、创新
您可能感兴趣的文章
- 石墨相氮化碳二维纳米片在基因递送的应用开题报告
- 缺氧响应型超分子一氧化氮纳米发生器的制备开题报告
- Yap与Hedgehog信号在药物诱导肝纤维化中的相互作用开题报告
- Role of talin-1 in transition of liver fibrosis to cirrhosis开题报告
- 缺电子3-烯基吲哚参与[4 2]环加成反应研究开题报告
- PET-CT多肽用螯合剂中间体的合成研究开题报告
- 含锰的多巴胺交联透明质酸水凝胶的制备及表征开题报告
- 可见光诱导下重氮酯参与的卡宾插入反应研究开题报告
- 可见光催化的α,β-不饱和羰基化合物的硼氢化反应开题报告
- 用于高效脱氧脱水反应的金属催化剂设计合成开题报告
