1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）
概况：
盐酸替洛隆，即2,7-双[2-(二乙基氨基)乙氧基]-9-芴酮二盐酸盐，中文别名梯洛龙二盐酸盐、替洛隆、梯洛龙，英文名为Tiloronedihydrochloride，分子式为C25H36Cl2N2O3，分子量为483.53，熔点230-233C，在大气压下沸点552.3C，密度为1.102g/cm3。
盐酸替洛隆在20世纪70年代在乌克兰上市，国内未曾上市。
2. 研究的基本内容和问题
一、盐酸替洛隆的合成工艺研究。
1.合成反应
2.处理
3. 研究的方法与方案
一、盐酸替洛隆的合成工艺研究。1.反应，将水144g加入1L反应釜中，加入99gKOH搅拌溶解后，再顺次加入甲苯561g、主原料45g、侧链135g。加热至回流，温度约为84-90度，剧烈搅拌反应24h，冷却至室温，静置1h。
2,7-二羟基-9-芴酮 与氯代三乙胺反应
水 | 144g |
ＫＯＨ | 99g |
甲苯 | 561g |
主原料 | 45g |
侧链 | 135g |
2.处理，用聚乙烯管（管口用纱布包好）把上层液体（甲苯和水）转移到500ml反应釜中，静置30min，分去下层水层。将反应釜中的甲苯层转移到清洗干净的1L反应釜中，加入270g碱液（225g水和45gKOH事先混合好的），搅拌1h，静置30min，分去大部水层，再静置30min，分去残余的水。
3.浓缩过滤，浓缩甲苯至干，蒸完用189g无水乙醇反复提纯。
4.调酸，氯化氢乙醇溶液调酸，抽滤烘干得产品。
二、盐酸替洛隆的质量工艺研究。
1.性状
1.1.外观、色泽、形状、嗅、味。
1.2.溶解度，溶解度是药品的一种物理性质，在一定程度上反映药品的纯度，采用极易溶解、易容、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶来描述。
1.3.熔点，按规定方法测定，由固体融化成液体的温度、熔融同时分解的温度火灾融化时自初熔至全熔的一段温度。已知结构的化学原料药，熔点是重要的物理常数之一，利用熔点或熔矩数据，可以鉴别和检查该药品的纯杂程度。
1.4.吸收系数，化合物对光的选择性吸收波长及其在最大吸收波长处的吸收系数，是该化合物物理常数之一。
1.5.酸值，在研制新药时应取精制样品测定。欲将测盐酸替洛隆浓度分别为5%、10%、15%时的PH值。
1.6.样品干燥失重，将样品捣碎成2毫米以下的颗粒，精密称定取1g左右样品平铺在扁形称量瓶中，厚度不超过5毫米，放入干燥器中干燥。温度设定120度，时间4小时。
2.鉴别
2.1.化学反应，供试品需先加氨试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液加稀硝酸使成酸性，滴加硝酸银试液，观察是否生成白色乳状沉淀，分离，沉淀加氨试液是否溶解，再加稀硝酸沉淀复生成。
2.2.红外吸收光谱法，可与药典委员会编的《药品红外光谱集》标准图谱对照，也可用对照品同时测定，并附该药品的标准红外图谱复印件及测定图谱。测定时应记录仪器型号和测定方法。
3.一般杂质检查，如氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、炽灼残渣等，均按现行版中国药典方法，但要说明用的是第几法，并说明采用方法的原因和实验中产生的现象及解决办法。操作中注意事项可参照《中国药品检验标准操作规范》。
4.含量测定
4.1.非水溶液滴定，将已知浓度的高氯酸（0.1mol/L）滴定液由滴定管滴加到被盐酸替洛隆的溶液（溶解在冰醋酸）中，至滴定液与被测药物完全反应，根据滴定液的浓度和被消耗的体积，计算出盐酸替洛隆的含量。
4.2.高效液相色谱法，采用高压输液泵将具有不同极性的单一溶剂或混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有填充剂的色谱柱进行分离测定的方法，记录色谱信号。
三、盐酸替洛隆稳定性测定研究。
1.影响因素试验，原料药应摊成≤5mm厚薄层，疏松原料药应摊成≤10mm厚薄层，经强光照射及高温、高湿度环境下，考察各项指标的变化。
2.加速试验，原料药在包装条件下，在高温、高湿度环境中贮藏，考察各项指标变化。目的是为临床研究或试生产期间能保证药品质量。
3.长期试验，将至少三个批号的药品按生产出的时间包装，置药品库中，按一定日期取样测定。
四、可行性分析
研究方法、技术路线、实验方案都已初步确定，并且师资力量充足，试验可行。
4. 研究创新点
盐酸替洛隆是国外已批准生产，但未列入国家药典、兽药典或国家法定药品标准的原料药品及其制剂，有很大的市场及临床应用价值。
5. 研究计划与进展
预实验：2014年3月份
正式实验：2014年4月上旬、中旬
重复实验：2014年4月下旬、5月上旬
