1. 研究目的与意义
毕业论文的研究内容:
抗代谢类药物甲氨蝶呤(Methotrexate , MTX)是目前临床中最重要的控制性抗风湿药物以及常用治疗肿瘤的药物,在临床应用中显示出很好的活性。
甲氨蝶呤作为一种二氢叶酸还原酶抑制剂,主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸,四氢叶酸是体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶,四氢叶酸合成受阻使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻,从而导致DNA的生物合成受到抑制。达到抑制肿瘤生长的目的。
2. 文献综述
甲氨蝶呤诱导的不良反应及其相关机制研究进展
042012216 赵琴虹
摘 要: 抗代谢类药物甲氨蝶呤(Methotrexate;MTX),作为靶向二氢叶酸还原酶抑制剂在临床治疗中应用广泛,不仅对类风湿性关节炎(RA)具有很好的疗效,对急性淋巴细胞性白血病,绒毛膜上皮癌,恶性葡萄胎及骨肉瘤等均有较好的抑制作用,但是有大量临床数据显示,甲氨蝶呤在临床使用中易产生多种不良反应。本文综述近几年最新的研究报道,总结甲氨蝶呤在临床使用中出现的不良反应并探讨其可能的机制,为避免甲氨蝶呤在临床应用中的不良反应提供一定的指导。
3. 设计方案和技术路线
研究方案:
甲氨蝶呤(MTX)的毒副作用主要通过阻止二氢叶酸还原为活化的四氢叶酸,使胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成原料耗竭,从而抑制DNA和RNA的合成。大量研究显示MTX主要作用于细胞周期S期,对G1/S转换期有延缓作用。
因此本研究拟采用体外研究模式:以人正常肺细胞LO2作为研究对象,MTT检测甲氨蝶呤对LO2细胞的损伤以及MgIG干预MTX损伤LO2的作用,检测药物对LO2细胞周期、细胞凋亡的影响,并提取相关蛋白采用Western Blot进行细胞周期蛋白(cyclin)、凋亡相关蛋白caspase-3等相关蛋白的检测。
4. 工作计划
2022年1月5日2022年3月5日:
课题相关文献调研;
进行相关综述写作、并完成实验方案的设计;
5. 难点与创新点
2016年1月5日2016年3月5日:
课题相关文献调研;
进行相关综述写作、并完成实验方案的设计;
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