1. 研究目的与意义
灯盏细辛，系菊科飞蓬属短葶飞蓬的全草或根,常被用作治疗脑血管意外引起的瘫痪，骨髓炎等。经现代药理和临床试验证明，灯盏细辛有明显的抗血栓、抗缺血，脑缺血再灌注神经损伤保护作用，在防止急性心肌梗死再灌注损伤，保护微血管内皮细胞，改善血液流变学及高眼压的影响，抗肝纤维化和保护肝细胞，抗颊囊癌等方面也有显著疗效。经过一系列化学与药理研究，确定了灯盏乙素为其中的主要有效成分，并把灯盏乙素以及混有少量灯盏甲素的混合物称为灯盏花素(breviscapin)。
然而，经临床研究进一步发现，灯盏花素在水中的溶解度仅为0.16mgmL-1，而脂溶性在pH4.2的PBS中logP为-2.56，低溶解度导致灯盏花素的生物利用度很差，极大地限制了各种临床应用。
灯盏乙素苷元为灯盏乙素的体内活性代谢产物，且经研究发现，灯盏乙素苷元的脑缺血保护作用比灯盏乙素活性更好。但是灯盏乙素具有的黄酮类物质的结构通性，水溶性与脂溶性并不理想，因此可在灯盏乙素苷元上引入一些水溶性基团，以增加其生物利用度。
2. 文献综述
灯盏乙素及苷元衍生物的结构修饰与代谢研究
摘要：灯盏花素具有很高的药用价值，自古以来就被用于治疗中风等疾病。其主要成分灯盏乙素具有增加脑血流量、降低脑血管阻力、改善脑循环的作用，并已被制成各种剂型。但由于其溶解度小，生物利用度低，严重限制了临床应用。因此，国内学者主要通过在灯盏乙素上引入不同的水溶性基团，以提高其溶解度；另外，灯盏乙素在体内代谢产物众多，且以苷元及其衍生物为主，可以对其进行筛选，以期得到活性更高的化合物。
3. 设计方案和技术路线
我们通过在灯盏乙素苷元4位引入不同的基团，比较其活性的大小，选出最优化合物。并进行代谢测试。
先将苯与四氯化碳，在三氯化铝的催化下，得到二氯二苯甲烷，用于保护苷元6，7位的羟基。接着在4位引入不同的基团，得到多个化合物，并进行活性筛选，从而得到活性最佳的化合物。将该化合物进行代谢测试，从而了解其体内代谢过程。（具体流程见附件）
4. 工作计划
2015年2月3月化合物的合成路线设计与合成
2015年4月5月化合物的代谢产物的测试
2015年6月化合物的构效关系探讨
5. 难点与创新点
对灯盏乙素苷元的4-OH的修饰，以改变灯盏乙素苷元的理化性质的方法尚未见文献报道。我们以二苯二氯甲烷做保护基保护灯盏乙素苷元的邻二酚羟基，以此达到对4-OH的选择性修饰。
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