洁净区消毒剂的筛选和利用开题报告

 2023-01-09 09:01

1. 研究目的与意义

内容：

对五类消毒剂共计6个消毒剂产品进行筛选评估，进行各种测试试验，掌握各种消毒剂的使用方法、接触时间及杀菌效果，为制药企业注射剂车间提供一套完整可行的消毒方案，更好的保证厂房的无菌生产环境。

意义：

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2. 文献综述

详见附件！！！

《洁净区消毒剂的筛选和利用》文献综述

李蒙蒙

（南京中医药大学中药学江苏南京210046）

摘要目的根据2010版GMP的要求，为保证无菌注射剂车间的生产环境，需选择合适的消毒剂并建立消毒方法。采用消毒剂进行环境消毒后，能完全符合2010版GMP要求；采用的消毒剂对产品/人员安全、无毒，对厂房设施无腐蚀作用。方法消毒剂的相容性实验消毒剂效力确认实验结论筛选出不同洁净级别所使用的消毒剂种类以及消毒方法。

关键词洁净区消毒剂筛选相容性实验效力实验

制药企业洁净区用消毒剂对天花板、墙面、地面、操作台、设备表面及其他非灭菌容器具表面进行消毒，旨在控制微生物污染水平，防止微生物在药品生产环境中污染及交叉污染，保证生产环境符合工艺卫生要求，最终保证药品质量。为扩大生产规模，提高产能，制药企业纷纷投资建设符合新版GMP要求的无菌注射剂生产厂房。为保证新建车间无菌注射剂的生产环境，需选择合适的消毒剂并建立消毒方法。由于新版GMP对洁净区内使用的消毒剂提出了更高的要求，如：对消毒剂微生物的监测、A/B级洁净区应使用无菌的或经无菌处理的消毒剂等。故本文对此进行研究。

一．现状调查

（1）公司老厂房采用的消毒方式为：75%乙醇表面擦拭和臭氧消毒。在日常的环境监测过程中，沉降菌、浮游菌及表面微生物时有长菌的现象，存在超标的风险。

（2）老厂房车间的一些设备设施开始出现了地面起泡、灯罩发黄等表面的氧化腐蚀现象。

二．原因分析和制定对策

（一）原因分析：

1.造成洁净室出现长菌的原因主要为：

（1）乙醇属于中效消毒剂，杀菌效力不强，单独使用对细菌芽孢和真菌孢子无效。

（2）消毒方式方法，存在一些不足，包括消毒剂的用量和接触时间不均，消毒效果未经验证。

2.造成洁净室设备设施表面氧化、腐蚀的原因主要为：

（1）乙醇用量过大，造成其在自流平环氧地面长时间浸泡接触，造成起泡损坏。

（2）臭氧发挥良好的杀菌能力需要保持较高的浓度（20-30mg／m），在此浓度下。对洁净室仪器、设备设施有较强的氧化腐蚀性。

（二）制定对策：

（1）结合公司的要求，从醇类、酚类、醛类、过氧化物类、季铵盐类等消毒剂中，筛选调研新的消毒剂。

（2）制定新的消毒剂检验标准操作规程及洁净区清洁消毒标准操作规程。

（3）收集新建厂房内待消毒设施、设备、地面等材质样品，进行消毒剂相容性试验。

（4）对筛选后的消毒剂做消毒效力确认。

三．对策实施

1.消毒剂的筛选和调研见表1.

表1：

种类

名称

供应商资质

验证支持

光谱杀菌性

低毒、

安全性

残留物

成本（元/L）

醇类

70%异丙醇

（无菌）

ISO证书、代理证书

提供欧盟测试报告

细菌，真菌，病毒

低毒，提供毒理报告

无残留

195

酚类

酸性苯酚

碱性苯酚

ISO证书、代理证书

可提供

细菌，真菌剂，病毒剂

稀释液无毒

大表面无需去除

酸性苯酚：1-1.7

碱性苯酚：

1.5-2.5

醛类

1%戊二醛

ISO证书、代理证书

提供欧盟测试报告

细菌，真菌，病毒

有毒性，提供毒理报告

用于地漏消毒无需去除

1.8

过氧化物类

6%过氧化氢

（无菌）

ISO证书、代理证书

可提供

细菌，真菌，病毒，芽孢

低毒，安全

无残留

338

季氨盐类

0.5%复配

季铵盐

ISO证书、代理证书

提供欧盟测试报告

细菌，真菌，病毒

低毒，提供毒理报告

大表面无需去除

1.8-20

2.本公司注射剂无菌车间洁净区分为A、B、C、D四个洁净级别，所使用的消毒剂种类及使用对象见表2：

表2：

消毒剂种类

消毒剂名称

适用洁净级别

适用范围

使用方法

醇类消毒剂

70%异丙醇

（无菌）

A级

玻璃门、层流罩、手套箱、设备表面、工作台面、人员手部表面等

喷洒、擦拭

B级

人员手部表面

喷洒

75%乙醇

C/D级

人员手部表面、传递窗

喷洒

酚类消毒剂

酸性苯酚、

碱性苯酚

（无菌）

B级

墙面、地面、门、门把手、操作台、设备表面、房间顶部、灯罩、管路、洁具等

喷洒、擦拭

酸性苯酚、

碱性苯酚

（非无菌）

C/D级

墙面、地面、门、门把手、操作台、设备表面、房间顶部、灯罩、管路、地漏、洁具等

喷洒、擦拭、

浸泡

季铵盐类

消毒剂

0.5%复配季铵盐消毒液

B/C/D级

墙面、地面、门、门把手、操作台、设备表面、房间顶部、灯罩、管路、地漏等

喷洒、擦拭、

浸泡

0.1%新洁尔灭

地漏

浸泡

醛类消毒剂

1%戊二醛

C/D级

地漏

浸泡

杀孢子剂

6%过氧化氢

（无菌）

A级

玻璃门、层流罩、手套箱、设备表面、工作台面等

喷洒、擦拭

活性氧消毒灭菌剂（无菌）

B级

墙面、地面、门、门把手、操作台、设备表面、房间顶部、灯罩、管路、传递窗、洁具等

喷洒、擦拭

活性氧消毒灭菌剂（非无菌）

C/D级

墙面、地面、门、门把手、操作台、设备表面、房间顶部、灯罩、管路、地漏等

喷洒、擦拭

过氧乙酸和过氧化氢混合溶液

洁净区全区

洁净区表面消毒

喷洒、擦拭

3.标准操作规程的建立

（1）建立消毒剂的管理及检验规程（含量、无菌检查、微生物限度）。

（2）建立A/B/C/D级洁净区的清洁消毒方法（包括消毒工具、擦拭方法及消毒周期等）。

消毒擦拭方法：图1

4.消毒剂相容性试验

（1）试验准备：收集新厂房洁净室内需要消毒表面的样品，寄送消毒剂厂家(一些常见的材质如：玻璃、不锈钢、彩钢板等使用消毒剂厂家提供的进行测试)，由其进行消毒剂和材料的相容性进行测试。

（2）试验方法：将消毒剂涂抹在各种材质表面，或者将各种材质浸泡于消毒剂中约4小时，观察材质表面有无有颜色变化、起泡或粉末脱落等。

（3）试验结果：根据实验结果检测我们所选的消毒剂对于洁净室各种材质的相容性试验是否合格。

5.消毒剂效力测试

（1）现场测试：接触碟表面微生物测试

（2）实验室测试：由消毒剂厂家完成

a）硬面测试法

b）载体法

c）定量悬浮法

5.1现场测试

5.1.1测试方法：

在老厂房各个生产模块内的环境完全破坏后，恢复空调系统，同时对车间进行全面的清洁消毒，消毒完毕，达到消毒剂所需的接触时间后，由检测人员进入所选试验区域内，使用接触碟进行表面微生物取样。试验区域的选择应覆盖各个洁净级别，同时包含各种材质。

5.1.2取样原则：

房间内平面布局按每隔1米设一个取样点，设备外表面的取样可在该取样点位置工作面高度任取一点，墙面2米以下每隔1米设一个取样点，有机玻璃门上下选取中间位置内表面，左右按1米的间隔设取样点，取样从一进门开始取样，避免污染下一个取样点，取样顺序为：从前向后，从下向上。

图2取样示意图

5.1.3取样布点图：

图3消毒剂现场测试房间布点图

5.1.4测试结果

2010版GMP中规定各级别洁净室表面微生物标准见表3

表3-洁净室表面微生物标准要求

洁净级别

Cleanlinesslevels

表面菌落数

Surfacecolonycounts

cfu/碟（55mm）

A

＜1

B

≤5

C

≤25

根据实验结果对比国家标准，检测消毒剂效力是否符合标准。

5.2实验室测试

5.2.1测试方法：

实验室效力测试包含硬面测试法、载体法、定量悬浮法，三种方法选择一种方法测试即可，亦可以全部测试。

一般来说，有资质的供应商均可提供此种试验数据报告，同时也要考虑现场环境监测过程中经常出现的一些特定菌种，分离出来后，可以再次进行实验室效力测试。

5.2.2测试结果：

根据结果证明我们筛选出来的消毒剂，是否能达到在规定的接触时间内，所有测试微生物数量下降至少3个对数单位，能够满足我们的消毒需求。

四．结论

通过本次实验研究，对五类消毒剂共计6个消毒剂产品进行筛选评估，进行各种测试试验，最终能够掌握各种消毒剂的使用方法、接触时间及杀菌效果，为注射剂无菌车间提供一套完整可行的消毒方案，更好的保证厂房的无菌生产环境。

五．参考文献

[1]中华人民共和国卫生部.药品生产质量管理规范（2010年修订）[S].

[2]马晓霞．临床上常用消毒剂及其使用方法［J］.中国医药指南，2008，6（5）：130－2．

[3]SterileDrugProductsProducedbyAsiaticProcessingCurrentGood

ManufacturingPractice行业指南无菌加工生产的无菌药品现行的无菌质量管理规范(CGMP)

[4]单国旗．我国GMP与美国cGMP引发的思考［J］．安徽医药，2009，13（6）：691－2．

[5]ISPE制药工程基准指南系列一无菌生产设施(第二版2011．9)

[6]EUGMPAnnex20QualityRiskManagement，2006．

[7]国家食品药品监督管理局药品认证管理中心．药品GMP指南．2011年.

[8]中华人民共和国卫生部，消毒技术规范，2009版。

[9]国家食品药品监督管理局．药品生产质量管理规范附录1(2010年修订)

3. 设计方案和技术路线

一．研究方案

（1）结合公司的要求，从醇类、酚类、醛类、过氧化物类、季铵盐类等消毒剂中，筛选调研新的消毒剂。

（2）制定新的消毒剂检验标准操作规程及洁净区清洁消毒标准操作规程。

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4. 工作计划

（1）2015年1月-3月：进入车间实地考察消毒剂的使用情况，完成洁净区使

用的消毒剂种类的文献检索；制定实验方案，书写开题报告。

（2）2015年3月-5月：按照既定实验方案进行实验研究。

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5. 难点与创新点

（1）采用多样化的消毒剂交替使用，有效地控制新建厂房洁净区的微生物，为产品的无菌生产提供了有力的环境基础；

（2）筛选的消毒剂残留水平低，对人员、设备设施安全、无腐蚀；

（3）规范了消毒剂的使用方法，得出最佳消毒剂用量和接触时间；

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