1. 研究目的与意义
研究内容：研究姜黄素与金属离子的相互作用，姜黄素-Cu配合物的制备与理化性质，体外释放特性和稳定性以及纳米制剂的大鼠体内药动学研究。
研究意义：姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保护肝肾功能等诸多的药理作用和重要的经济价值，但其稳定性差、体内生物利用度低、用药量大而限制了它的推广使用，通过制备姜黄素与金属离子所形成配合物的纳米制剂，可以提高它的稳定性、改善其释药行为、提高生物利用度，为姜黄素未来的广泛应用提供了思路。
2. 文献综述
姜黄素纳米制剂的研究进展
摘要：姜黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化和保肝等一系列作用，但由于姜黄素水溶性差，生物利用度低等缺点，在临床上应用受到限制。纳米给药系统具有提高难溶性药物生物利用度"降低药物不良反应"靶向性给药等特点。本文就近年来姜黄素纳米制剂的研究进展做一综述。
关键词：姜黄素；理化性质；药理活性；纳米制剂
3. 设计方案和技术路线
研究方案 一、姜黄素与金属离子的相互作用 近年来，配位聚合物（CoordinationPolymers，CPs）是一种新兴的材料，它是以金属离子或金属簇为节点，以有机配体作为联结体，利用金属离子的位几何构型与有机配体的配位能力，构建起来的配位化合物。通过与金属离子的配合，可以提高姜黄素的稳定性，增强它在体内的选择性，从而达到良好的靶向治疗效果。 二、姜黄素-Cu配合物的制备和理化性质研究 经过筛选，决定选用姜黄素与Cu离子形成的配合物。根据可配位药物分子配位能力的强或弱，提出配位结构体系，然后通过反相溶剂沉淀法合成姜黄素-Cu的配合物纳米颗粒，研究其粒径、结构组成、药物含量、溶解性等理化性质。 三、姜黄素-Cu配合物体外释放特性研究和稳定性研究 分别测定配合物在pH4.5、6.8、7.4PBS缓冲液的释放特点，于不同时间取释放介质，经处理后测定姜黄素的含量，绘制体外释放曲线。在体外模拟的生理条件(pH7.4，含10mol/LPBS，140mol/LNaCl)下，于不同时间取样品测定粒径和多分散系数，评价其稳定性。 四、姜黄素-Cu配合物的大鼠体内药动学研究 进行动物实验，对实验大鼠静注制备的药物，分别于不同时间经眼眶取血，并测定血浆药物含量，绘制血药浓度与时间的曲线，进行数据分析处理。 技术路线（见附件） |
4. 工作计划
2022年1月-2022年2月：查阅相关文献，确定实验的方案，购买实验所需的耗材与试剂，实验前的预处理。
2022年2月-2022年5月：姜黄素金属配合物的制备，筛选合适的配合物进行后续实验，评价药物的体外释放特性与稳定性，进行动物实验。
2022年5月-2022年6月：数据的整理、分析，文章的撰写及投稿，项目的结题报告。
5. 难点与创新点
1、姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保护肝肾功能等广泛的药理作用和重要的经济价值，已经成为开发的热点。但是它难溶于水，口服生物利用度低，使其临床意义受到极大限制。纳米制剂技术可以改善难溶性药物的溶解度和溶出速度提高其胃肠道吸收。
2、使用了不良溶剂沉淀法制备配合物，产率高，条件温和。
