1. 研究目的与意义
盐酸西那卡塞片，用于治疗慢性肾病（CKD）维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症。
随着人们生活水平的日益提高，各种各样的疾病随之而来，西那卡塞作为治疗慢性肾病（CKD）维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症的药物，有着良好的疗效。
因此研究一条经济合理的制备西那卡塞的路线迫在眉睫，本研究分析了各个文献中的合成路线，并选取了最优的工艺路线来制备西那卡塞。
2. 文献综述
文献综述西那卡塞的合成1西那卡塞的简介盐酸西那卡塞片，本品用于治疗慢性肾病（CKD）维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症。
1.1西那卡塞的理化性质本品为淡绿色至淡黄绿色薄膜衣片（25mg）或淡黄色薄膜衣片（75mg），除去包衣后显白色至微黄色。
1.2西那卡塞的药理学和毒理学特性1.药理作用 盐酸西那卡塞作用于甲状旁腺细胞表面存在的钙受体，进而抑制甲状旁腺素（PTH）的分泌而降低血清PTH浓度。
3. 设计方案和技术路线
研究方案1：通过查阅中外文献，找到合适的合成西那卡塞的生产工艺路线①美国专利US6211244B1中西那卡塞的制备方法，通过四异丙氧基钛（Ti(OiPr)4）使(R)-1-(1-萘基)乙胺与3-(3-(三氟甲基)苯基)丙醛进行缩合，得到中间体，再经氰基硼氢化钠还原得到西那卡塞。
②以3-(三氟甲基)肉桂酸为原料，经还原得到3-(3-(三氟甲基)苯基)丙酸，碱性条件下与(R)-(1-萘基)乙胺混合经HOBT,DCC作用下偶联，得到(R)-N-(1-(萘-1-基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙酰胺，再经两步还原得到西那卡塞。
③3-(三氟甲基)肉桂酸在HOBT,DCC作用下先与(R)-(1-萘基)乙胺偶联再还原得到(R)-N-(1-(萘-1-基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙酰胺，再经两步还原得到西那卡塞。
4. 工作计划
⒈查阅了大量国内外文献，寻找西那卡塞的工艺路线⒉已设计最优的工艺路线⒊通过实验得到目的产物西那卡塞⒋正优化该工艺路线
5. 难点与创新点
通过查询中外文献，我们设计出最优的工艺路线，以3-(3-(三氟甲基)苯基)丙酸和(R)-1-(1-萘基)乙胺为起始原料，经过缩合反应得到中间体R)-N-(1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙酸酰胺（C-3），再用硼氢化钠与三氟化硼四氢呋喃还原，生成中间体C-2，该中间体经浓盐酸酸化得到盐酸西那卡塞粗品，粗品经脱色、重结晶、干燥、粉碎等操作，得到盐酸西那卡塞成品。
用该路线，副作用相对较小，工艺简单，收率高，西那卡塞合成成本大大降低。
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