1. 研究目的与意义
一、研究的目的和意义：盐酸西那卡塞片，用于治疗慢性肾病（CKD）维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症。
随着人们生活水平的日益提高，各种各样的疾病随之而来，西那卡塞作为治疗慢性肾病（CKD）维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症的药物，有着良好的疗效。
因此研究一条经济合理的制备西那卡塞的路线迫在眉睫，本研究分析了各个文献中的合成路线，并选取了最优的工艺路线来制备西那卡塞。
2. 文献综述
文献综述西那卡塞的工艺线路研究［摘要］ 目的:确定西那卡塞的合成工艺。
方法:以( 3-三氟甲基) 苯甲醛、丙二酸为原料，经 Knoevenagel 缩合、催化氢化、氯代、缩合、还原、成盐 6 步反应得到盐酸西那卡塞。
结果:本研究在文献基础上进行改进，减少了溶剂用量，避免了醇类溶剂引起的副反应，以一锅法替代了分步反应，简化了操作过程，提高了安全性，降低了生产成本，收率较原文献提高了 11． 6% ，总收率 54． 4% ，纯度 99． 98% 。
3. 设计方案和技术路线
通过查阅中外文献，共有3条合成西那卡塞的工艺路线1、方法一，美国专利US6211244B1中西那卡塞的制备方法，通过四异丙氧基钛（Ti(OiPr)4）使(R)-1-(1-萘基)乙胺与3-(3-(三氟甲基)苯基)丙醛进行缩合，得到中间体，再经氰基硼氢化钠还原得到西那卡塞。
2、方法二是以3-(三氟甲基)肉桂酸为原料，经还原得到3-(3-(三氟甲基)苯基)丙酸，碱性条件下与(R)-(1-萘基)乙胺混合经HOBT,DCC作用下偶联，得到(R)-N-(1-(萘-1-基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙酰胺，再经两步还原得到西那卡塞。
3、第三种方法是以3-(3-(三氟甲基)苯基)丙酸为原料，在氯化亚砜存在的条件下与(R)-1-(1-萘基)乙胺缩合得到相应的酰胺，然后在四氢锂铝[3]或者硼氢化钠与三氟化硼乙醚[4]存在下还原该酰胺，再与盐酸反应得到盐酸西那卡塞。
4. 工作计划
第一阶段：2022年3月上旬：查阅相关文献并形成文献综述思路。
第二阶段：2022年3月下旬：初步试验、实验条件选择。
第三阶段：2022年4月至5月：进行实验研究。
5. 难点与创新点
通过查询中外文献，我们设计出最优的工艺路线，以( 3-三氟甲基苯基) 丙酸为起始原料，经羧基活化、与( R) -α-1-萘乙胺缩合，再经硼烷还原、成盐得盐酸西那卡塞，该工艺中试剂均价廉易得，并且各步反应条件比较温和，适合工业生产。
本文综合文献，在方法5的基础上进行了改进优化，得到了一条成本低、操作简便的合成路线，工艺各步分离纯化方便，适合工业化生产。
我们进行小试，进行预实验，对缩合反应、还原反应、酸化反应等方面进行全面分析，进行实验设计，力保能全力找出最合适的路线。
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