1. 研究目的与意义
目的：建立HPLC法对盐酸莫西沙星的基因毒性杂质含量测定。方法：采用C18（YMC-ODS-A，250mm4．6mm，5μm），流动相为0.1%磷酸水溶液：乙腈（55：45），流速1．0mLmin^-1，柱温30℃，检测波长226nm；进样量20μL。结果：此方法下分离度、检测限、回收率、线性均能达到《中国药典》要求。
其毒性较强，对用药的安全性产生了强烈的威胁，近年来也越来越多的出现因为在已上市药品中发现痕量的基因毒性杂质残留而发生大范围的医疗事故，被FDA强行召回的案例，给药厂造成了巨大的经济损失。
2. 文献综述
1.1什么是基因毒性杂质
基因毒性杂质[1]（或遗传性杂质，Genotoxic Impurity，GTI）是指化合物本身直接或间接损伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向。潜在基因毒性的杂质[2](Potential Genotoxic Impurity，PGI)从结构上看类似基因毒性杂质，有警示性，但未经试验证明的黄曲霉素类，亚硝胺化合物、甲基磺酸酯等化合物均为常见的基因毒性杂质，许多化疗药物也具有一定得基因毒性，他们的不良反应是由化疗药物对正常细胞的基因毒性所致。
1.2为何着重研究基因毒性杂质
基因毒性物质特点是在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤，进而导致基因突变并可能促使肿瘤发生。因其毒性较强，对用药的安全性产生了强烈的威胁，近年来也越来越多的出现因为在已上市药品中发现痕量的基因毒性杂质残留而发生大范围的医疗事故，被FDA强行召回的案例，给药厂造成了巨大的经济损失。例如某知名国际制药巨头在欧洲市场推出的HIV蛋白酶抑制剂维拉赛特锭（Viracept， mesylate)，2007 年7月，EMA暂停了它在欧洲的所有市场活动，因为在其产品中发现甲基磺酸乙酯超标，甲基磺酸乙酯是一种经典的基因毒性杂质，该企业为此付出了巨大的代价，先内部调查残留超标的原因，因在仪器设备清洗时乙醇未被完全清除而残留下来，与甲基磺酸反应形成甲基磺酸乙酯。在被要求解决污染问题后还被要求做毒性研究，以更好的评估对患者的风险。同时有多达25000 名患者暴露于这个已知的遗传毒性。直到解决了这所有问题后 EMA才恢复了它在欧洲的市场授权。近年来各国的法规机构如ICH、FDA、EMA等都对基因毒性杂质有了更明确的要求，越来越多的药企在新药研发过程中就着重关注基因毒性杂质的控制和检测。
3. 设计方案和技术路线
因盐酸莫西沙星[3]合成过程中使用到乙醇及异丙醇作为溶剂，存在产生对甲苯磺酸酯的可能，对甲苯磺酸甲酯、乙酯、异丙酯均具有紫外吸收，因此拟定HPLC法检测[4]。并对其进行详细的方法学验证。内容包括：专属性、线性、进样精密度、检测限、定量限、重复性、回收率、耐用性、溶液稳定性试验。
4. 工作计划
目前正在进行有关物质方法学的数据验证.
5. 难点与创新点
该方法操作简便，结果准确，可用于盐酸莫西沙星中对甲苯磺酸酯含量测定。
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