1. 研究目的与意义
糖尿病肾病（DN）是由多种因素综合作用的结果，其与肾组织炎性反应，尤其是巨噬细胞的活化密切相关。
巨噬细胞浸润是糖尿病肾病发生发展的重要环节，巨噬细胞活化状态对糖尿病肾病的发展具有重要作用。
巨噬细胞可以分化为以经典活化(Classically activated)的M1型和替代活化(Alternatively activated)的M2型巨噬细胞。
2. 文献综述
摘要 巨噬细胞在固有免疫和适应性免疫反应中具有重要的作用，它可将加工后的抗原提呈给相应的T细胞，活化后的T细胞通过细胞膜上的分子或分泌的细胞介素进一步活化巨噬细胞。
此时的巨噬细胞吞噬杀伤能力大大加强，并释放各种活性物质，因此巨噬细胞是主要的炎性反应调节细胞。
巨噬细胞可分为经典活化和选择性活化的巨噬细胞，其在炎性反应过程中分泌不同的细胞因子、趋化因子等，然后间接或直接地参与各种炎症性疾病的反应过程。
3. 设计方案和技术路线
本研究通过体内KK/Ay糖尿病肾病小鼠模型与体外系膜-巨噬细胞共培养，AGEs刺激系膜细胞损伤模型模拟DN肾脏系膜细胞的病理状态，围绕巨噬细胞在受到系膜损伤的影响后极化、分型，研究其对DN的作用。
包括以下内容：1）建立KK/Ay小鼠DN模型，利用该模型观察肾脏巨噬细胞极化的影响；2）体外细胞模型的建立：建立体外系膜-巨噬细胞共培养，不同浓度AGEs刺激系膜细胞损伤模型，观察其对巨噬细胞极化影响，筛选出合适的刺激浓度；3）考察体外药效：成功建立共培养模型后，观察巨噬细胞在受到系膜损伤的影响后极化趋势。
4. 工作计划
1.通过查阅文献了解如何通过调节巨噬细胞功能来对肾脏疾病进行治疗。
M1型由于其促炎和组织损伤作用而被认为是消除的靶点；而M2型具有组织修复功能，此外能减轻炎症反应，减少蛋白尿，同时减轻肾脏病理改变，减轻肾脏损伤，保护肾脏的结构与功能。
2.根据设计的实验方案进行试验。
5. 难点与创新点
本课题应用多种先进的分子生物学技术手段，如Western blot、免疫组化、免疫荧光染色等，且还运用多种先进仪器如电泳仪、荧光显微镜等。
相比于传统的实验方法具有速度快、运用范围广的优点，能弥补实验方法难以克服的缺点。
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