1. 研究目的与意义
【研究内容】
1.探究异甘草酸镁对HSC活化的影响
2. 文献综述
铁死亡在肝纤维化中的作用机制及研究进展李余佳1,2,王玲1,2,3,郑仕中1,2,3 (1.南京中医药大学,药学院,江苏 南京 210023;2.南京中医药大学中药学一级学科,江苏 南京210023; 3.江苏省中药 药效与安全性评价重点实验室,江苏 南京 210023) 【摘要】为了了解肝纤维化的发生发展机制以及肝纤维化的治疗现状,本文通过查阅国内外相关资料,简单阐述了肝纤维化的发病机制以及铁死亡在肝纤维化中的作用。
肝纤维化已经成为影响人类身体健康的重大疾病,肝星状细胞的激活是肝纤维化的中心环节。
铁死亡是最近发现的一种新的细胞死亡方式,参与了多种疾病的发展进程。
3. 设计方案和技术路线
【设计方案】
1..探究异甘草酸镁对HSC活化的影响
①将LX-2细胞接种于培养皿中,待细胞传至70%左右时分别给予异甘草酸镁(2.5mg/ml)、异甘草酸镁(5mg/ml)、异甘草酸镁(10mg/ml)处理24小时,提取细胞蛋白,western blot实验检测HSC活化标志蛋白α-SMA、α1(I)procollagen、fibronectin、Demin的表达水平。
4. 工作计划
2022.1-2022.2 体外培养LX-2细胞,从体外考察药物对LX-2活性的影响,检测LX-2活化标志物α-SMA、Fibronectin 、collagen1的表达水平;
2022.3-2022.5 检测铁死亡相关指标①检测细胞活性;②检测GSH、MDA、ROS的水平;
2022.6 整理资料,撰写论文。5. 难点与创新点
本课题紧扣肝纤维化和铁死亡这两大研究热点,通过查阅相关文献发现,肝纤维化的发生与发展是一个复杂的病理和细胞生化过程,目前对于肝纤维化病理机制的研究已经取得了较多进展,其中近年来临床与基础研究均表明铁死亡在多种肝脏疾病进程中扮演着重要的角色,它可以通过调节细胞内铁离子水平以及脂质过氧化程度等影响肝脏疾病的发展进程。
所以,我们意识到到铁死亡可能在HSC活化过程中产生着重要作用,特异性调节HSC细胞铁死亡可能成为治疗肝纤维化的新策略。
通过查阅相关文献及对文献的总结,我们创新性地提出科学假说:异甘草酸镁可以通过诱导HSC细胞铁死亡,抑制其活化,发挥逆转肝纤维化的作用。
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