1. 研究目的与意义
阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。
主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。
AD的病因及发病机制尚未阐明，特征性病理改变为β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。
2. 课题关键问题和重难点
课题关键问题：1、熟悉他克林的结构，明白他克林的疗效和副作用是否由他克林的药理结构引起；2、熟悉掌握他克林的疗效及副作用分别由其哪部分的结构引起；3、在熟悉掌握上述问题的基础上对他克林的结构进行合理的改造，哪部分的结构可以保留、哪部分的结构要进行改造、引起主要副作用的结构部分要如何进行合理的改造；4、在对他克林结构进行合理设计后，设计合理的药物合成路线，对目标药物进行合成，并进行适当的路线调整；5、在进行目标药物合成时，如何提高药物产率及药物的纯度。
难点：1、对他克林的药理结构进行改造；2、改造后目标药物的合成路线设计及路线的调整；3、目标药物合成产量大、纯度高。
3. 国内外研究现状（文献综述）
阿尔兹海默病，又称老年痴呆症，是一种神经退行性疾病，是痴呆病中最常见的类型。
临床表现为记忆能力减退，持续性认知 能力下降以及运动障碍等，并伴随有一系列精神病症状。
随着人口老龄化程度的加剧， 粤阅已经成为继心血管疾病、肿瘤和脑卒中之后的第源位杀手，粤阅患者逐渐增加，给社会和家庭都带来了沉重的负担。
4. 研究方案
他克林的是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，目前他克林的治疗效果较为显著。
因此，我们依然对乙酰胆碱酯酶这个靶点进行研究。
首先，以他克林为研究对象，以四氢氨基吖啶为主体，对他克林进行结构改造。
5. 工作计划
1-2周：确定毕设课题，进行文献、资料的查阅，熟悉老年痴呆症及其病理特征、治疗老年痴呆症的几个靶点、目前国内外对治疗老年痴呆症的进程、目前用于治疗老年痴呆症的药物及这些药物的作用机制和主要药理结构；3周：完成任务书，对自己即将研究的课题做一个大致的构思；4周：查阅与自己研究课题相关的国内外文献，并完成一份外文翻译；5周：撰写开题报告，将自己的计划进行完善，进而呈现一份较为详尽的计划6-7周：熟悉药物合成路线，先用小剂量的试剂探索研究合成目标药物8-9周：准备开题答辩，与老师们交流自己为课题的计划以及目前出现的一些疑问10-13周：进行毕设中期的准备14-16周：完成毕业论文初稿17周：完善论文，进行答辩资格审核18周：制作毕设答辩的演示文稿，筹备毕设的相关事宜19-21周：参加毕设论文答辩，上报毕业设计成绩
