1. 研究目的与意义
老年痴呆非常顽固,难以治愈,发病机理很复杂,病因尚不明确,但其有很多的假说比如:神经递质缺陷、炎症、自由基损伤、淀粉样蛋白、神经毒作用、细胞凋亡等假说。
然而阿尔茨海默病的诊疗率却与发病情况呈强烈反差,全球阿尔茨海默病及其他类型的痴呆患者中,仅有22%接受过诊断。
在中国这个比例还更低,有49%的病例被误认为是自然老化现象,仅21%的患者得到了规范诊断,仅19.6%接受了药物治疗。
2. 课题关键问题和重难点
课题关键问题:一般目前治疗AD最有效的药物是他克林,但是,该类药物有极大的副作用,尤其是对人体的肝脏有极大地毒性,这就要求我们对他克林进行结构优化,如何在不影响起药物活性的其前提下,最大限度的降低药物的副作用,特别是它的肝毒性。
课题难点:1、由于该实验采用直线式反应,注定最后产率不会太高,如何提高产品的产率是该实验的一大难点;而且有种种原因导致实验步骤稍微过长,以上两大原因导致最终的产品纯净度不可能太高,产率不会太高,实验过后要对实验产物进行多次净化。
2、目前虽然已经摸索出实验的大概线路,每一步的实验基本可以进行,但是,实验条件,最佳的反应物可能还没有找到,这就很有可能导致实验最后结果可能达到预定目标但是不能达到理想目标
3. 国内外研究现状(文献综述)
本病最早由德国医生AloisAlzheimer于1906年描述,是痴呆最常见的病因,其患病率随年龄增高而增高,在65岁以上人群中约为5%,85岁以上人群中约20%。
本病常散发,女性多于男性,女性患者的病程常较男性患者长。
随着人口的老龄化,AD的发病率逐年上升,严重危害老年人的身心健康和生活质量,给病人造成深重的痛苦,给家庭和社会带来沉重的负担,已成为严重的社会问题,引起各国政府和医学界的普遍关注。
4. 研究方案
第一步先对邻氨基苯甲酸甲酯水解生成邻氨基苯甲酸,然后再与环己酮进行环合生成氯代他克林,将氯取代物进行取代,取代成双氨基烷烃类,对氨基上的氢用二硫化碳进行取代,接上碳链。
本实验可行性较大,若反应条件达成,则试验成功率较高。
5. 工作计划
时间安排:1月3日~4日完成对实验(1)(2)小量实验目的在于熟悉实验的各个步骤,对于实验的每个步骤、细节都要掌握1月5日~10日完成实验(1)(2)中量实验,以及对产物的净化,研究结果产物的性质,为后来实验提供充足的反应物1月10日~16日继续做实验(2)由于产率较低所以要进行多次实验,积累产物2月20日~25日完成实验(4)(4)的验证,以及产物的生产,期间可能实验(1)(2)产物不足,要多次实验2月25日~3月2日完成实验(5)的验证,以及产物的生产,为最后的各项检查做好准备3月3日~10日对产物进行验证,期间可能产物不合格,继续进行上述实验,达到最后的目的为终期间可能实验有误差,空出3天作为调整误差使用
