1. 研究目的与意义
罗库溴铵 ( rocuronium bromide)，化学名为1-[(2β,3α,5α,16β,17β)-17-( 乙酰氧基 )-3- 羟基 - 2-(4- 吗啉基 ) 雄甾烷 -16- 基 ]-1-(2- 丙烯基 )吡咯烷鎓溴化物，是荷兰Organon公司研发的一种非去极化甾醇类肌肉松弛药，1994年6月首次在美国上市。
本品无组胺释放，起效快、可控性好、积蓄作用小，临床主要作为肌松药应用于手术前和快速诱导气管内插管的肌肉松驰。
除了能提供与琥珀胆碱相似的插管条件外，也适用于颅脑手术，眼科急诊手术及肾功不全患者的麻醉，本品可成为替代琥珀胆碱的肌肉松弛药，临床上具有良好的发展前景。
2. 课题关键问题和重难点
在罗库溴铵的制备方法中，化合物(2β,3α,5α,l6β,l7β)-2-(4一吗啡基)-l6-(l-吡咯烷基)一雄甾烷一3,l7 二醇(式Ⅲ化合物)是制备罗库溴铵的必经中间体,该中间体经O-乙酰化、N-季胺化反应得到产品罗库溴铵。
由此可知,产品罗库溴铵碳骨架中的各基团位置和构型在该中间体中已全部确定,因此其质量对终产品罗库溴铵的质量和成本有着直接的影响 。
如该中间体的纯度不够高, 其中的部分杂质会直接带入或进一步反应带入后面的反应产物,进而影响罗库溴铵的质量和收率;如果在后面步骤中通过纯化降低或除去这些杂质,势必会造成产品罗库溴铵成本的大幅增加。
3. 国内外研究现状（文献综述）
罗库溴铵( rocuronium bromide ) ，商品名为爱可松，化学名为1-[(2β,3α,5α,16β,17β)-17-( 乙酰氧基 )-3- 羟基 - 2-(4- 吗啉基 ) 雄甾烷 -16- 基 ]-1-(2- 丙烯基 )吡咯烷鎓溴化物，是荷兰Organon公司研发的一种非去极化甾醇类肌肉松弛药，1994年6月首次在美国上市[1]。
本品无组胺释放、起效快、可控性好、积蓄作用小，临床上主要作为肌松药应用于手术前的肌肉松弛和快速诱导气管内插管的肌肉松驰[2]。
2005年，维也纳欧洲麻醉学年会上公布的数据，罗库溴铵在全球的使用患者超过1亿人。
4. 研究方案
在对于罗库溴铵的合成来说，前期是根据正大天晴所提供的合成工艺资料进行研究，考虑其有可能出现的杂质中，有哪些是有手性的，然后在正式小试实验阶段，对于每一步的反应进行相关性的实验，并进行合成分离，以确定使用哪些试剂是有可能得到相关的手性杂质，之后对相关杂质进行检测。
花费大概一个月的时间进行文献的调研与参考阅读，并对所阅读的文献进行归类整理，设计实验方案。
将可能用到的试剂进行列表，整理并且补充没有或者量少的试剂和各种原辅料。
5. 工作计划
17-18-1学期第19周：完成任务书、开题报告17-18-1学期第20周：修改任务书、开题报告，并对于毕业设计实验过程中没有或者量少的试剂和各种原辅料整理并且补充17-18-2 学期第1周：完成任务书的确认，准备和检查好实验所需要的仪器、药品，开始进行毕业设计17-18-2 学期第4周：完成外文翻译、开题报告，经指导教师确认后上传毕设系统。
并根据指导教师对开题报告填写的教师意见进行修改。
17-18-2 学期第6、7周：通过一系列的分离及纯化得到纯的手性物质，进行晶体的生长，之后进行晶体的构造等一系列的工作。
