盐酸右美托咪定原料药合成及其质量研究开题报告

 2022-11-29 09:11

1. 研究目的与意义

盐酸右美托咪定是α2-肾上腺素受体激动剂,其化学名为:( )-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐。

盐酸右美托咪定注射液是由Orion Pharma(芬兰)公司和Abott(美国)公司合作研制开发的α2-肾上腺素受体激动剂,于2000年3月在美国首次上市,2004年1月在日本上市。

本品为α2-肾上腺素受体激动剂美托咪定的右旋异构体,与美托咪定相比,本品对中枢α2-肾上腺素受体激动的选择性更强,且半衰期短,用量很小,临床上适用于重症监护治疗期间开始插管和使用呼吸机病人的镇静。

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2. 课题关键问题和重难点

关键问题: 1、盐酸右美托咪定的合成、合成工艺研究、合成路线: 2、盐酸右美托咪定的工艺验证 3、盐酸右美托咪定的质量研究、条件、检测物质。

难点: 1、顶空气相色谱法测定盐酸右美托咪定中3种有机溶剂残留量; 2、中间体1手性拆分得中间体2; 3、残留溶剂测定方法学的确定。

3. 国内外研究现状(文献综述)

盐酸右美托咪定化学名为4-[(1S)-1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐,是一种新型α2-肾上腺素受体激动剂,具有抗交感、镇静和镇痛的作用,其α2/α1选择性高达45000。

盐酸右美托咪定于2000年3月在美国首次上市(商品名Precedex),并随后在多个国家获批上市。

目前国内已有多家药厂在仿制,并已进入临床试验阶段。

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4. 研究方案

1、首先合成中间体1(盐酸美托咪定),经手性拆分得到中间体2(酒石酸右美托咪定),再经游离、盐酸酸化成盐得到盐酸右美托定; 2、对该工艺进行验证。

3、对盐酸右美托咪定原料中残留溶剂丙酮、甲醇和二氯甲烷进行测定并对分析方法进行了验证。

通过验证其专属性、检测限与定量限、线性、稳定性、精密度、耐用性等项目确保该分析方法可以使用。

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5. 工作计划

17-18-1学期第19周:完成任务书、开题报告。

17-18-1学期第20周:修改任务书、开题报告,并对于毕业设计实验过程中所需要的实验药品进行梳理。

17-18-2 学期第1周:完成任务书的确认,准备和检查好实验所需要的仪器、药品,开始进行毕业设计。

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