高纯度二硬脂酰基磷脂酰胆碱的制备开题报告

 2022-11-29 09:11

1. 研究目的与意义

磷脂是存在于生物界中的含磷脂类,大多数的动植物组织中都含有磷脂,它可以通过与细胞膜的其他组成成分如脂、蛋白质和DNA等的相互作用而在许多生理活动中起着重要的作用。

磷脂具有广泛的生物和生理活性,其本身具有一定的药物作用,如抗肿瘤、抗病毒、降血压、作为酶抑制剂、消炎剂、药物载体及抗原和激素等。

合成磷脂性质稳定,价格昂贵,主要用于脂质体的研发,通过与磷脂复合而形成的载体系统或前体系统可有效地提高天然活性成分在体内的吸收,并且能增加被包封药物透过细胞膜的能力。

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2. 课题关键问题和重难点

本课题的主要产物工艺路线有多种,通过对工艺的难易程度以及实验能够被放大操作的实施性进行考察,目前选用的方法是以PC-98为原料,将其溶于甲醇中并添加甲醇钠进行醇解得到GPC,再引入硬脂酸制备得DSPC,即产物。

课题的关键问题在于,在最终提纯出的产物二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)中仍然存在制备过程中未反应完全的原料以及反应过程中产生的中间产物和副产物,为了保证产品的质量,并使其达到国家食品药品监督管理局的进口注册标准,必须要对制得的粗品进行再提纯。

而本课题的难点在于,在提纯过程中发现仍然有部分杂质包裹于产物之中无法通过打浆的方法除去,需要利用某些物理方法或化学方法进行提纯。

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3. 国内外研究现状(文献综述)

磷脂酰胆碱(1,2-diacyl-sn-glycero-3-phosphocholine)是一种两性分子,它由亲水的头部和疏水的尾部组成,属于磷脂的一种,在它的头部插有一个胆碱基团。

磷脂酰胆碱是生物膜的重要组成部分,从各种各样的源头都可以很容易地提取。

磷脂酰胆碱还是动物和植物组织内棕色脂肪的重要组成成分。

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4. 研究方案

实验方案目前工业上常采用的提纯方法有:分级结晶法,分步沉淀法,选择性氧化还原法,吸收、吸附法,液液溶剂萃取法,蒸馏法等。

由于产物的熔点很高,因此不适于用蒸馏法,且杂质是包裹于产物之中,不能被轻易吸收或吸附,选择性氧化还原和液液溶剂萃取的难度也较大,考虑到工艺最简化和工业安全的问题,暂时选用的方法是重结晶的方法,但是最终选用何种方法或者是否采用多种方法混合使用还有待探究。

(1)采用重结晶方法过程中,根据杂质和产物的性质找到适宜的试剂将二者分离,需要不断地进行尝试,课题组需要利用单一试剂和混合试剂进行对比尝试,并且在考虑到工业安全的基础上找出最优的分离溶剂。

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5. 工作计划

按照学期周次划分如下:第一学期:第19-21周:查阅相关文献,确定毕业论文的题目,并且熟悉课题的内容,了解课题研究的背景,跟随实验室的人员进行与课题相关的基础实验操作。

寒假期间(共4周):第1-2周:跟随研究人员参与课题研究,了解实验进程并参与实验。

第4周:参与课题讨论,对目前所存在的问题进行归纳总结,选取新的实验方向。

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