1. 研究目的与意义
塞来昔布胶囊，全球第一个上市的选择性环氧化酶-2抑制剂，隶属于解热镇痛抗炎药-非甾体抗炎（NSAID）药品类。与传统NSAID相比，塞来昔布具备较低的消化道不良反应，且镇痛抗炎疗效确切。截止到目前，全球100多个国家地区患者在接受Celebrex治疗，各项临床研究涉及塞来昔布（Celebrex）使用者超过174000例。基于大量的临床研究证据，它已被国内外多个医学指南推荐使用。但是，长期使用非甾体抗炎药治疗，常常会影响前列腺素的调节功能。其导致的副作用主要是引起严重的肠胃刺激，并可发展成胃溃疡甚至危及人的生命，这使得此类药物的应用受到了限制。
2. 课题关键问题和重难点
关键问题：
1、塞来昔布的合成；
2、塞来昔布合成工艺路线研究；
3. 国内外研究现状（文献综述）
塞来昔布被应用于骨关节炎和类风湿性关节炎，并且取得了显著的临床疗效，是治疗中度和重度关节炎的首选药。目前，塞来昔布在抗肿瘤、治疗中枢神经系统疾病、治疗急性疼痛等领域都有广阔的应用前景。
药物研究和开发过程中，化学合成工作是其重要的内容之一。一方面，在药物的发现初期，需要设计合适的合成路线来合成目标化合物以供药理学筛选；另一方面，在药物进入临床前和临床研究阶段时，需要提供试验用样品，同时还必须进行工艺研究和工艺优化，为工业化大生产做好过渡准备。
塞来昔布的合成方法有多种，其中一种是采用对甲基苯乙酮与三氟乙酸乙酯为原料，经过Claisen缩合后得到β-二酮，然后再与对肼基苯磺酰胺酸盐反应生成塞来昔布。
4. 研究方案
本文对塞来昔布的合成进行概述，并进行工艺参数验证以及质量研究。
合成路线：（1）首先以对氨基苯磺酰胺、亚硝酸钠、二水合氯化亚锡为原料，先合成塞来昔布中间体
（2）再以对甲基苯乙酮和三氯乙酸乙酯为原料合成二酮中间体
5. 工作计划
17-18-2学期第2周末：完成外文翻译，开题报告经指导老师确认后上传毕设系统。和指导老师讨论论文的具体内容和分析实验的数据结果。
17-18-2学期第3周：整合资料，认真阅读羽绒检测的国内外不同标准，构筑论文的大纲。
17-18-2学期第4周：完善实验数据，绘制表格或曲线图。结合文献不确定度得出实验结论，获得最优方案。
